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„Die eigene Stelle 8“

 

Projekttitel: Bassoon-associated Tauopathies: disease mechanisms and potential interventions

Projektleiterin: Dr. Carolina Montenegro

    Montenegro mini

Neurodegenerative Erkrankungen sind eine heterogene Gruppe von Erkrankungen, die durch fortschreitenden Verfall von Struktur und Funktion des Nervensystems gekennzeichnet sind. Die klinischen Symptome dieser Erkrankungen sind hauptsächlich durch das Auftreten von Einschränkungen in der Mobilität und kognitive Defizite, häufig in Kombination mit epileptischen Anfällen, gekennzeichnet. Trotz zunehmender Inzidenz gibt für diese Erkrankungen derzeit keine Heilungs-, sondern bestenfalls Verzögerungsstrategien.

Tauopathien, wie etwa der Morbus Alzheimer oder die progressive supranukleare Palsie (PSP), gehören zu dieser Art von Erkrankungen. Obwohl einige genetische Veränderungen mit Tauopathien assoziiert sind, ist deren Ätiologie und Entwicklung noch immer unklar. Daher ist es wichtig, neue Gene und Rolle bei der Entwicklung neurodegenerativer Erkrankungen zu finden und dadurch Ursachen, Mechanismen sowie Diagnose- und Behandlungsmöglichkeiten besser zu verstehen.

Ausgehend von der Beobachtung, dass Mutationen im Gen für präsynaptische Protein (BSN) mit der Entstehung von PSP zusammenhängen, schlage ich mit diesem Projekt vor, neuronale Kulturen von Mausmodellen zu verwenden, um die bei Patienten mit PSP beschriebenen Mutationen zu studieren. Durch die In-vitro-Kultivierung mutierter Neuronen können wir eine umfassende und multidisziplinäre Analyse durchführen, die eine biochemische und funktionelle Bewertung der synaptischen Aktivität und der mitochondrialen Integrität sowie die Analyse von Medikamenten, die potentiell die pathologischen Prozesse kurieren, einschließt.

Die Entwicklung dieses Projekts wird dazu beitragen, den molekularen Mechanismus zu verstehen, durch den Mutationen im BSN-Gen die Entstehung neurodegenerativer Erkrankungen fördern. Darüber hinaus erhalten wir neues Wissen über die pathophysiologischen Prozesse neuronaler Plastizität und deren mögliche Behandlung.

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